Terapia genética ou Geneterapia é a inserção de genes nas células e tecidos de um indivíduo para o tratamento
de uma doença; em especial, doenças
hereditárias. A terapia genética visa a suplementar com alelos funcionais
aqueles que são defeituosos. Embora a tecnologia ainda esteja em seu estágio
inicial, tem sido usada com algum sucesso.
Processo básico
Na maioria dos estudos a respeito de terapia
genética, um gene "normal" é inserido no genoma para substituir um
gene "anômalo" causador de doença. Uma molécula transportadora,
chamada vetor, precisa ser usada para se enviar o gene terapêutico para as
células-alvo do paciente. Atualmente, o vetor mais comum é um vírus que foi
geneticamente alterado para transportar DNA humano normal. Vírus evoluíram de
forma a encapsular e transportar seus genes para células humanas, causando
doenças. Cientistas tentaram aproveitar essa capacidade e manipular o genoma
dos vírus, removendo os genes causadores de doença e inserindo genes
terapêuticos.
Células-alvo, tais como células do fígado ou
dos pulmões do paciente, são infectadas com o vetor. O vetor, então,
descarrega seu material genético, contendo o gene terapêutico humano, na
célula-alvo. A produção de proteínas funcionais pelos genes terapêuticos
restauram as células-alvo a um estado de normalidade.
Tipos de terapia genética
Teoricamente é possível transformar tanto células
somáticas (a maior parte de células do corpo) quanto células
germinativas (espermatozoides, óvulos, e suas células-tronco precursoras).
Todas as terapias genéticas realizadas até agora em humanos foram dirigidas a
células somáticas, enquanto a engenharia de células germinativas continua
altamente controversa. Para que os genes introduzidos sejam transmitidos
normalmente para a descendência, é necessário não apenas que sejam inseridos na
célula, mas também que sejam incorporadas aos cromossomos por recombinação
genética.
A terapia genética com genes somáticos pode ser
dividida em duas grandes categorias: ex vivo (em que as
células são modificadas fora do corpo e, então, transplantadas novamente para o
paciente) e in vivo (em que os genes são modificados nas
células ainda dentro do corpo). Abordagens in vivo baseadas em recombinação são
especialmente incomuns .
Métodos da terapia gênica
Existe uma variedade de métodos diferentes para
substituir ou reparar os genes focados na terapia genética.
· Um gene normal pode ser inserido num local não específico no genoma para
substituir um gene problemático. Essa abordagem é a mais comum.
· Um gene anômalo pode ser trocado por um gene normal por meio da recombinação.
· O gene anômalo pode ser reparado por meio de mutação reversa seletiva,
que devolve ao gene suas funções normais.
· A regulação (o grau em que um gene está ativo ou inativo) de um gene em
particular pode ser alterada.
Desenvolvimentos recentes na terapia génica
O cientista nos institutos nacionais da saúde
(Bethesda, MD) tratou com sucesso o melanoma metastatico em dois pacientes
usando células T assassinas que foram reprogramadas geneticamente para atacar
as células cancerosas. Este estudo constitui a primeira demonstração que a
terapia genica pode ser eficaz em tratar o câncer. Os resultados do estudo
foram submetidos para a publicação.
Em maio 2006 uma equipe dos cientistas conduziu
pelo afastamento cilindro/rolo. Luigi Naldini e Brian bronzeiam do instituto do
San Raffaele Telethon para a terapia do Gene (HSR-TIGET) em Milan, Italy
relatou uma descoberta para a terapia do gene em que desenvolveram uma maneira
impedir que o sistema imune rejeite um gene recentemente entregado. Similar ao
transplante do órgão, terapia do gene foi flagelado pelo problema da rejeição
imune. Assim distante, a entrega do gene “bom” foi difícil porque o sytem imune
não reconhece o gene novo e não rejeita as pilhas que carregam o. Para superar
este problema, o grupo de HSR-TIGET utilizou uma rede recentemente descoberta
dos genes regulados pelas moléculas sabidas como microRNAs. Dr. O grupo de
Naldini raciocinou que poderiam usar esta função natural do microRNA desligar
seletivamente a identidade de seu gene therapeutic nas pilhas do sistema imune
e impedir que o gene esteja encontrado e destruir. Os investigadores injetaram
ratos com o gene que contem uma seqüência do alvo do microRNA da imune-pilha, e
espectacularmente, os ratos não rejeitaram o gene, como ocorrido previamente
quando os vetores sem a seqüência do alvo do microRNA foram usados. Este
trabalho terá implicações importantes para o tratamento do hemophilia e de
outras doenças genetic pela terapia do gene.
Em março 2006 um grupo internacional dos cientistas
anunciou o uso bem sucedido da terapia do gene tratar dois pacientes do adulto
para uma doença que afeta pilhas myeloid. O estudo, publicado na medicina da
natureza, é acreditado para ser o primeiro para mostrar que a terapia do gene
pode curar doenças do sistema myeloid
A universidade de Califórnia, Los Angeles, equipe
de pesquisa começa genes no cérebro usando os liposomes revestidos em um
polímero chamado glicol de polietileno (PEG). Transferência dos genes no
cérebro é uma realização significativa porque os vetores viral são demasiado
grandes começar através “da barreira blood-brain.” Este método tem o potencial
para tratar a doença de Parkinson. Veja Os genes da capa interna deslizam no
cérebro em NewScientist.com (março 20, 2003).
A interferência ou o gene do RNA que silenciam
podem ser uma maneira nova tratar Huntington. As partes curtas de RNAs
double-stranded do RNA (curto, interferir ou de siRNAs) são usadas por pilhas
degradar o RNA de uma seqüência particular. Se um siRNA for projetado combinar
o RNA copí de um gene defeituoso, a seguir o produto anormal da proteína desse
gene não estará produzido. Veja A terapia do Gene pode desligar Huntington em
NewScientist.com (março 13, 2003).
A aproximação nova da terapia do gene repara erros
no RNA do mensageiro derivado dos genes defeituosos. A técnica tem o potencial
tratar o thalassaemia do disorder do sangue, o fibrosis cystic, e alguns
cancers. Veja A terapia Subtle do gene tackles o disorder do sangue em
NewScientist.com (outubro 11, 2002).
Os investigadores na universidade ocidental da
reserva do caso e no Therapeutics de Copernicus podem criar liposomes que
minúsculos 25 nanômetros através dessa lata carregam o DNA therapeutic através
dos pores na membrana nuclear. Veja Terapia do gene do impulso dos nanoballs do
DNA em NewScientist.com (maio 12, 2002).
A pilha do Sickle é tratada com sucesso nos ratos.
Veja A terapia Murine do Gene corrige sintomas da doença da pilha do Sickle
março de 18, 2002, introdução do cientista.
O sucesso de uma experimentação do multi-center para
tratar crianças com o SCID (deficiência ou da “doença imune combinada severa do
menino bolha”) prendeu de 2000 e de 2002 foi questionado quando
duas das dez crianças tratadas no centro de Paris da experimentação
desenvolveram a leukemia-como a circunstância. As experimentações clínicas
foram paradas temporariamente em 2002, mas recomeçadas após a revisão
regulatory do protocolo nos Estados Unidos, no Reino Unido, em France, em
Italy, e em Germany. (V. Cavazzana-Calvo, Thrasher e Mavilio 2004; veja também 'Experimentação
da terapia do gene de Miracle parada em NewScientist.com, outubro em 3, 2002).
Problemas e éticas
Para a segurança da terapia do gene, Barreira de
Weismann é fundamental em pensar atual. Soma--germline ao gabarito deve
conseqüentemente ser impossível. Entretanto, há umas indicações que a barreira
de Weissman pode ser rompida. O one-way que se pôde possivelmente romper é se o
tratamento for aplicado mal de algum modo e para espalhar aos testes e
consequentemente infecta o germline de encontro às intenções da terapia.
promessa grande para o desenvolvimento “de terapias
do gene da bala mágica ".
Alguns dos problemas que a terapia genética inclui:
Curta vida natural da terapia genética – Antes da terapia genética poder tornar-se uma cura permanente
para qualquer condição, o DNA terapêutico introduzido dentro das células alvo
deve ficar funcionando e as células contendo DNA terapêutico deve ser de longa
vida e estável. Problemas com a integração do DNA terapêutico dentro do genoma
e a rápida divisão natural da muitas células previne a terapia genética de
completar seus termos benéficos. Pacientes terão de ser submetidos a terapia
genética inúmeras vezes.
Desordem de vários genes – Condições ou distúrbios que surgem a partir de mutações em um
único gene são os melhores candidatos para a terapia genética. Infelizmente,
alguns dos distúrbios que ocorrem mais comumente, tais como doença cardíaca,
pressão arterial elevada, a doença de Alzheimer, artrite, e diabetes, são
causados por variações dos efeitos combinados de muitos genes. Distúrbios de
vários genes como esses, seriam especialmente difíceis de tratar eficazmente
usando terapia genética.
Possibilidade de induzir um tumor - Se o DNA é integrado no lugar errado, no genoma, por exemplo, em
um gene supressor tumoral, poderia induzir um tumor.
Com a
elaboração deste portfólio podemos estudar e perceber quão grande é a
diversidade humana, o quanto ela nos surpreende. Ao estudar as síndromes,
confesso que me impressionei bastante com as características de cada uma, e o
como as alterações que acontecem são importantes, e nisso ver todo o cuidado
que elas necessitam. Mas tem as precauções, como o teste do pezinho que é de
muita importância para a prevenção ou orientação para as mães.
Engenharia Genética foi muito interessante ver como
as novas tecnologias ajudam cada vez mais esta melhor compreensão e solução das
doenças.
